从右心室高压(PH)是就是指由脾循环之前的血压(BP)升高招致的举例来说病理学副作用。根据简介分类,当有规律时平均从右心室压(mPAP)将近25 mmHg,经右侧心导管检查断定时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:从右心室高压 (PAH)、从右侧瓣膜病招致的 PH、慢病态脾病招致的 PH、慢病态肺部栓塞病态 PH 和原因推断和/或多因效病理机制的 PH。由于右心室 (RV) 不必要超负荷,PH 常加剧高血压,从而加剧症状死亡。PH的发展是复杂的,其发病机制有数腹腔脾脏细胞功能障碍,从右心室不必要拉长,腹腔和RV重构(神经基因表达和高而)、坏死、镁化应激和肺部形成。
现今用药病态 PH 的药病态剂有数 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶病态鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、脾脏效特异病态拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环效(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列效)和前列环效特异病态 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合用药病态已成为用药病态大部分有副作用的 PH 症状的当代护理基准。然而,这种疗法并不能确保脾空气阻力的长期正常人化,这是一个岌岌可危的高血压因效。
几个世纪以来,效一直被用作娱乐公司和药病态用目的。吸食时,效主要招致之前枢神经系统设计的变化。此外,年度报告确实效但会阻碍呼吸和循环系统设计。不具镇痛、抗惊厥和抗哮喘的特病态。对植物来源的效(植物效)和哺乳动物糖类造成的不可逆效(豆类糖醇胺)的阻碍的研究者近来受到了相当多注目。而出名,不可逆效系统设计 (ECS) 在某些类型的高血压(有数 PH)之前上调 ,并且 ECS 掺入确实不具抗增殖体现作用。
效对四肢腹腔的阻碍是什么?前提可作为PH的辅助用药病态?
心脾系统设计之前的效
效是举例来说亲脂病态胺,它们都与效特异病态 (CB-R) 相互体现作用。不可逆效系统设计 (ECS) 掺入有数,例如,经典的 G 抗原催化作用效特异病态 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在神经、肝脏、生殖细胞、骨骼神经和心腹腔系统设计(有数脾腹腔)之前的假定已获得断定。
效对四肢的阻碍
ECS 不太确实是在生理条件下通气心腹腔常量的主要元效,尽管它在病理完全之前起着不可或缺体现作用。自 1990 年代以来,人们一直在研究者效对腹腔的阻碍,并且重新研究者不断涌现。体循环之前的效加剧腹腔间歇,托马斯等人在 2014 年对此进行时了相当多描述。在这篇综述之前,我们重点项目注目在托马斯等人之后发表的论文。各种效招致的间歇确实一般来说脾脏和/或特异病态(例如,CB 1 -Rs)。单个胺的效力一般来说腹腔床和物种。
四肢与脾循环
ECS设在脾循环,其不可逆效掺入可招致四肢腹腔循环系统设计,加剧血压下降。因此,问题是这些掺入前提也但会对脾循环造成降压体现作用。此外,效可以通过诱发给药病态。从药病态理学的角度来看,这种寄送方法可以较慢它们在脾循环之前的体现作用。在考虑这个问题时,应肯定四肢腹腔和脾腹腔之间的就其,因为这些因效但会阻碍效的体现作用机制。脾腹腔结构之前一个极其不可或缺的元效是脾脏,尽管它是一个机械屏障,但它也通过合成腹腔活病态胺参与维持尽量的腹腔韧病态。在正常人前提,脾循环是一个低压、低空气阻力、高容量的系统设计。区分体循环和脾循环的最主要特征之一是假定一种在缺镁时扩张腹腔的机制。四肢动脉随着镁pH减缓而间歇,而脾腹腔因缺镁和尿液镁合增高而拉长,将尿液输送到含镁量越来越高的周边。缺镁但会加剧缺镁病态脾腹腔拉长 (HPV) 和缺镁通气反应。
效阻碍脾循环
与在体循环之前一样,效也推测出新在弱小的脾腹腔之前不具腹腔循环系统设计体现作用。效在人从右心室 (hPA) 之前推测出新pH依赖病态腹腔循环系统设计体现作用。值得肯定的是,近来似于的脾腹腔拉长剂突显了参与 PH 病理生理学的腹腔拉长剂。LPI 推测出新最强的腹腔循环系统设计体现作用,但这种体现作用确实是由于使用去镁肾上腺效来拉长腹腔。此外,CBD 和 LPI 但会加剧人类脾腹腔的时间依赖病态间歇。CBD和 LPI的举例来说pH在 15 分钟后造成约 20% 的腹腔初始间歇,120 分钟后增高到约 70%。
PH 之前的效—体内和体外研究者
尽管效对弱小腹腔的阻碍已经获得了很好的研究者,但体内研究者仍然大多。ECS 确实在与不可逆效-CB 2 -R 之前轴系统性的 PH 之前体现不可或缺体现作用。在从右从右心室闭塞抑制的豚鼠 PH 模型之前,研究者人员发现 CB 2 -R 缺失(Cnr2 -/-) 豚鼠有越来越强的心神经细胞高而和增高的布洛克就是Index。效对脾腹腔韧病态的上述阻碍以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益阻碍的新年度报告确实为大幅度研究者提供基础。在效之前,探索 PH 的新疗法确实是有用的,特别是当有确实孕育不具选择病态和越来越集之前体现作用的合成效时。
研究者结论:
效通过脾脏依赖病态或基于特异病态的机制在通气脾腹腔韧病态方面体现体现作用(上左图),这确实有助于减缓脾空气阻力。此外,发现从右心室之前的不可逆效负反馈机制负责增强激动剂招致的腹腔拉长,这也确实在 PH 的用药病态之前体现不可或缺体现作用。CBD 被美国食品药病态品监督管理局和东欧药病态品管理局批准用作用药病态多发病态薄片症状的敏感病态病态癫痫中风和头痛,对腹腔脾脏也有维护体现作用,减缓 RVSP 和/或瓣膜重塑并增高检验 PH 的饱和度,以及其对从右心室的腹腔循环系统设计体现作用。因此,(内)效代表人了一种潜在的新用药病态思路,可作为 PH 的预设疗法。尽管如此,应该忽视的是,尚未进行时效用药病态 PH 的病理学试验;因此,它们的用药病态潜力尚未产物为病理学实践。此外,单项检验研究者确实 AEA 和 2-AG 可以拉长腹腔和/或增高 PAP。并不需要大幅度的检验和病理学研究者来解释这些不正确之不远处。
手抄本出新不远处:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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